Vyhlášení výsledků

V reakci na rychlé zpřísnění globálních předpisů pro zdravotnické prostředky (zejména EU MDR) společnost Manners Technology jako první dokončila komplexní upgrade své produktové řady jehel pro jaterní biopsii Menchini v souladu s „EU Medical Device Regulation (MDR) 2017/745“ a „US FDA 510(k) a De Novo pathways“ a získala speciální schválení inovativního zdravotnického prostředku od Číny NMPA. Jeho jedinečný „systém klinického hodnocení založený na skutečných-datech (RWD)“ byl přijat jako demonstrační případ notifikovaným orgánem EU. Prostřednictvím tohoto systému výrobce úspěšně prokázal významné zlepšení bezpečnosti a výkonu svého produktu nové generace ve srovnání s již na trhu prodávanými ekvivalentními zařízeními bez provádění nových tradičních randomizovaných kontrolovaných zkoušek a zkrátil cyklus uvedení produktu na trh nejméně o 18 měsíců.

Pozadí výzkumu a vývoje a výzvy

Jehla Menchini jako aktivní zdravotnický prostředek třídy IIb (vysoce-rizikové) čelí na hlavních světových trzích stále složitějším a diferencovanějším regulačním překážkám:

Vážná výzva EU MDR:MDR zrušila předchozí model sebe{0}}deklarace a vyžaduje přísné klinické hodnocení pro všechna zařízení třídy IIb a vyšší a stanovila téměř přísné požadavky na prokázání „ekvivalence“. Mnoha výrobkům certifikovaným podle staré směrnice (MDD) hrozí stažení z trhu.

Vysoké náklady na vytváření důkazů:U vyspělých technologií, jako jsou bioptické jehly, je provádění prospektivní, randomizované kontrolované klinické studie k prokázání jejich „výhod“ nákladné, časově{0}}náročné a eticky náročné (například je obtížné používat starší a potenciálně horší jehly pro pacienty v kontrolní skupině).

Fragmentace přístupu na globální trh:Předpisy, formáty technických dokumentů a systémy řízení kvality (jako je QSR vs. ISO 13485) se ve Spojených státech, Evropě, Číně, Japonsku atd. liší a podniky musí investovat značné prostředky do opakujících se registračních prací.

Post-regulační tlak trhu (PMCF):Jak MDR, tak FDA vyžadují vytvoření aktivního plánu sledování po -klinickém sledování-po uvedení na trh, který bude průběžně shromažďovat údaje o bezpečnosti a výkonu, což klade vysoké nároky na dlouhodobé-investice do zdrojů podniků.

Základní technologická inovace

Výrobce přeměnil soulad s předpisy z „nákladového centra“ na „strategickou schopnost“ a dosáhl tří hlavních inovací:

Prospektivní skutečná{0}}Světová platforma pro registraci dat:Před několika lety výrobci již spolupracovali s více než 100 centry pro onemocnění jater po celém světě, aby vytvořili „Výzkumnou síť pro klinické aplikace a registraci výsledků Mengchin Needle“. Při běžném klinickém použití byla prospektivně a strukturálně shromažďována anonymizovaná data o každém biopsii, včetně základních charakteristik pacienta, provozních podrobností, modelu jehly, kvality vzorku, okamžitých a dlouhodobých-komplikací atd. Tato data podléhala přísnému řízení dat a kontrole kvality a vytvořila rozsáhlou-velkou-kvalitní-databázi důkazů z celého světa.

Modulární obecná technická dokumentace a modul pro analýzu rozdílů:Byl vyvinut inteligentní systém správy dokumentů, který integruje základní moduly požadavků na obecnou bezpečnost a výkon produktu (GSPR), zprávy o analýze rizik, zprávy o ověřovacích testech atd. Podle požadavků různých regulačních agentur může systém automaticky identifikovat rozdíly a generovat zprávy o analýze rozdílů a doplňkové seznamy materiálů v souladu s místními formáty, což výrazně zlepšuje efektivitu a konzistenci přípravy registračních materiálů.

Systém upozornění na trh-založený-na AI:Pomocí technologie zpracování přirozeného jazyka systém 24 hodin denně, 7 dní v týdnu automaticky skenuje databáze hlavních globálních regulačních agentur, databáze lékařské literatury, sociální média a zprávy a vyhledává hlášení o nežádoucích příhodách, bezpečnostní upozornění nebo signály potenciálního rizika související s biopsií jater nebo podobnými zařízeními. Systém může automaticky provádět předběžnou klasifikaci, hodnocení závažnosti a včasné varování, což společnosti umožňuje identifikovat potenciální rizika a reagovat na ně dříve než konkurence.

Mechanismus působení

Tyto inovace v oblasti dodržování předpisů řeší regulační výzvy prostřednictvím „posunu paradigmatu důkazů“ a „digitalizace procesů“:

Využití skutečných{0}}důkazů:V rámci MDR, kdy nelze použít cestu „ekvivalence“, může prospektivní sběr RWD sloužit jako hlavní důkaz pro klinické hodnocení. Výrobci využívají data ze svých sítí registračních studií a využívají pokročilé statistické metody, jako je propensity score matching, aby prokázali, že jejich nová generace jehel výrazně překonává odpovídající kohortu využívající staré modely v několika klíčových koncových bodech, jako je míra dostatku vzorků, operační doba a skóre bolesti pacienta. Tím se obchází nákladné a časově-náročné RCT.

Inteligentní diferenciální analýza:Díky kodifikaci globálních regulačních požadavků může systém automaticky porovnávat nové a staré produkty, stejně jako podobnosti a rozdíly v požadavcích v různých regionech. FDA může například věnovat větší pozornost kontrole rizik nesprávného označení a používání, zatímco EU MDR zdůrazňuje kvantitativní prokázání poměru klinického přínosu-rizika. Systém dokáže přesně identifikovat klíčové body, které vyžadují doplňující důkazy nebo revize dokumentů.

Proaktivní řízení rizik:Výstražný systém AI změnil tradiční pasivní režim přijímání zpráv o nežádoucích příhodách. Dokáže odhalit „signály“ z masivních nestrukturovaných informací, které ještě nevytvořily formální zprávy, ale mohou naznačovat potenciální problémy, jako je například článek zmiňující vzácnou komplikaci související s konkrétní operační technikou. To výrobcům umožňuje aktivně aktualizovat pokyny k produktům, vydávat vzdělávací materiály pro lékaře a dokonce iniciovat cílené post-marketingové studie, které prokazují nejvyšší standard odpovědnosti.

Ověření účinnosti

Vezměte si příklad, kdy výrobce úspěšně dokončil klinické hodnocení EU MDR prostřednictvím RWE:

Objem a kvalita dat:Registrační výzkumná síť kumulativně shromáždila přes 15 000 případů biopsie pomocí injekčních stříkaček nové{2}}generace s úplností dat přesahující 97 % a byla auditována nezávislým statistikem jmenovaným certifikačním orgánem.

Regulační schválení:Na základě těchto RWE byly klinická hodnotící zpráva výrobce a zpráva o pravidelné aktualizaci bezpečnosti schváleny certifikačním orgánem EU najednou. Tento případ byl zahrnut do pokynů Evropské koordinační skupiny pro zdravotnické prostředky jako příklad využití RWE k podpoře upgradů zařízení.

Obchodní hodnota:Díky tomuto přístupu vstoupil tento nový produkt na evropský trh o 20 měsíců dříve, než bylo původně plánováno (pokud by byl proveden nový RCT), využil konkurenční výhody a ušetřil několik stovek milionů eur na přímých nákladech na výzkum a vývoj.

Strategie výzkumu a vývoje a filozofie

Regulační strategie společnosti Manners Technology je „Dodržování předpisů řídí výzkum a vývoj, důkazy vytvářejí hodnotu“. Regulační požadavky považují za „vstupy návrhu“ pro vývoj produktu, spíše než za „kontrolní seznam“ pro zajištění souladu po-události. Během fáze konceptu produktu regulační tým úzce spolupracuje s týmem pro výzkum a vývoj, aby zajistil, že ověření návrhu a opatření pro kontrolu rizik produktu jsou přímo v souladu s nejvyššími požadavky MDR a FDA. Filozofie zní: Nejúčinnějším dodržováním předpisů je vybudovat během procesu výzkumu a vývoje nenapadnutelný důkazní řetězec. Aktivně se účastní schůzek před{5}}předkládáním a vědeckých konzultací s regulačními úřady, aby zajistili, že směr výzkumu bude v souladu s očekáváními regulačních orgánů a minimalizuje nejistotu.

Výhled do budoucnosti

V budoucnu bude dodržování předpisů hluboce integrováno s „digitálními dvojčaty“ a „zdravotní péči založenou na hodnotách-“. Výrobci zkoumají zavedení „virtuálních modelů klinického hodnocení“ pro své produkty: pomocí masivních dat shromážděných ze skutečného světa a laboratoří vytvářejí počítačové modely, které simulují účinky produktů při použití virtuálními populacemi. Tuto „křemíkovou-zkoušku“ lze použít k předpovídání vzácných nežádoucích účinků, vyhodnocení poměru přínosů-rizika v různých podskupinách a slouží jako doplněk tradičních klinických hodnocení. Současně s nárůstem modelu placení-za-efektivitu musí výrobci prokázat, že jejich produkty nejen „fungují“, ale také mohou zlepšit dlouhodobé výsledky pacientů-a snížit celkové náklady na zdravotní péči. Budoucí klinické důkazy proto nebudou zahrnovat pouze technickou úspěšnost a míru komplikací, ale budou zahrnovat také míru změn léčby vyplývající ze zlepšené diagnostické přesnosti, jakož i úspory zbytečných operací nebo zpožděných léčebných postupů kvůli vyhýbání se zbytečným procedurám. Výrobci se transformují z „dodavatelů zařízení“ na „partnery pro výsledky v oblasti zdraví“ a základním kamenem této transformace jsou silné regulační a důkazní schopnosti.